Toxicidade
Estudos de relação estrutura atividade (SAR) sobre 2-nitrocompostos aromáticos utilizados como agentes antibacterianos demonstraram que o aumento da densidade eletrónica no carbono da posição 2 do anel aromático, aumenta o efeito mutagénico.
Possivelmente, a maior densidade eletrónica neste carbono deve estabilizar o anel furânico e aumentar a probabilidade de reação com o DNA [2].
Figura 1: Mecanismo de toxicidade dos nitrofuranos. Adaptado de [3].
Dada a ampla utilização de nitrofuranos em produtos alimentares até à década de 90, estes tornaram-se objeto de diversas avaliações efetuadas por diferentes Comités internacionalmente reconhecidos, nomeadamente o IARC (International Agency for Research on Cancer), a JEFCA (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives) e o SCAN (Scientific Committee on Animal Nutrition) [1].
Os nitrofuranos apresentam vários efeitos tóxicos, nomeadamente estomatite, anorexia, diarreia, náuseas, dermatites, polineurites e discrasias sanguíneas, tal como anemias (aplásica), sendo que estes quadros podem ser agravados na decorrência da hipersensibilidade e da dose administrada [2].
A presença de dois grupos potencialmente reativos presentes no anel furano - o grupo nitro na posição 5 e os substituintes (R) na posição 2, está relacionada com fenómenos de mutagenicidade e carcinogenicidade associados a estes compostos.
No Homem a presença de nitrorredutases vai levar à formação de espécies eletrofílicas que reagem com o DNA e provocam a destabilização da hélice, contribuindo para a toxicidade dos nitrofuranos [2].
A identificação do agente causador do dano não está bem elucidada, já que os produtos finais da redução destes compostos são inativos, mas a redução dos mesmos na presença do DNA resulta em dano, sugerindo que esse é causado pelos pequenos intermediários formados pela adição de ao menos 4 eletrões [2].
Referências
[1] - Aspectos Toxicológicos dos Nitrofuranos e eventuais riscos para a Saúde Humana; Ministério da Sáude - Direcção Geral da Sáude; Lisboa; 2003
[2] - P. Bosquesi, A. Almeida, L. Blau, R. Menegon, J. Santos, M. Chung; Toxicidade de fármacos nitrofurânicos; Rev. Ciênc. Farm. Básica Apl., 2008, v. 29, n.3, p. 231-238.